Jerome Karle, opprinnelig navn Jerome Karfunkle, (født 18. juni 1918, Brooklyn, New York, USA - død 6. juni 2013, Annandale, Virginia), amerikansk krystallograf som sammen med Herbert A. Hauptman ble tildelt Nobelprisen for Kjemi i 1985 for deres utvikling av matematiske metoder for å trekke molekylstrukturen til kjemiske forbindelser fra mønstrene dannet når røntgenstråler diffraheres av deres krystaller.
Karle var en klassekamerat av Hauptman's ved City College i New York, hvor de begge ble uteksaminert i 1937. Karle gikk videre til doktorgrad. grad i fysisk kjemi ved University of Michigan i 1943. Etter å ha jobbet på Manhattan-prosjektet i 1943–46, begynte han i Naval Research Laboratory (NRL) i 1946, og ble i 1967 hovedforsker for forskning på materiens struktur; han trakk seg i 2009.
Etter andre verdenskrig begynte Karle og Hauptman å samarbeide på NRL om studiet av krystallstrukturer. De to mennene utviklet matematiske ligninger for å beskrive arrangementene til mange flekker som vises på fotografisk film som et resultat av krystallens diffraksjon av røntgenstråler. Ligningene deres muliggjorde lokalisering av atomer i krystallens molekyler på grunnlag av en analyse av intensiteten til flekkene. Etter at metoden deres ble publisert i 1949, led det omsorgssvikt i noen år til Karles kjemikone, Isabella, påpekte de potensielle bruksområdene. Etter hvert begynte krystallografer å bruke metoden for å bestemme den tredimensjonale strukturen til tusenvis av små biologiske molekyler, inkludert de med mange hormoner, vitaminer og antibiotika. Før Karle og Hauptman utviklet metoden sin, tok det to år å utlede strukturen til et enkelt biologisk molekyl; På 1980-tallet tok oppgaven omtrent to dager ved å bruke kraftige datamaskiner for å utføre de komplekse beregningene som ble krevd etter deres metode.
