Harrison Gray Otis, (født 8. oktober 1765, Boston, Massachusetts [USA] - død 28. oktober 1848, Boston)), en føderalistisk politisk leder som forkjempet Hartford-konvensjonen i sin motstand mot merkantilistpolitikken og krigen i 1812.
Han var nevø av James Otis og sønnen til Samuel Allyne Otis (1740–1814), som var medlem av Confederation Congress i 1787–88 og sekretær for det amerikanske senatet fra den første sesjonen i 1789 til hans død. Unge Otis ble uteksaminert fra Harvard College i 1783, ble tatt opp i baren i 1786, og ble snart fremtredende som en federalist i politikk. Et fremragende eksempel på Bostons merkantile aristokrati, han tjenestegjorde i Massachusetts House of Representatives i 1796–97 og 1802–05, i det amerikanske Representantenes hus i 1797–1801, som medlem av Massachusetts Senate i 1805–13 og 1814– 17, som medlem av det amerikanske senatet 1817–1822, og som borgermester i Boston 1829–32. Otis var sterkt imot krigen i 1812 og var leder i statenes rettigheter Hartford-konvensjonen, som han forsvarte i en serie med åpne brev som ble publisert i 1824 og i hans innledende adresse som ordfører i Boston.
