François de Lorraine, 2 e duc de Guise, i sin helhet François de Lorraine, 2 e duc de Guise, duc d'Aumale, prins de Joinville, fornavn The Scarred, franske Le Balafré, (født 24. februar 1519, Bar, Fr. - døde 24. februar 1563, Orléans), den største skikkelsen produsert av House of Guise, en handlingsmann, en politisk intriger, en soldat elsket av sine menn og fryktet av fiendene hans. Han var generelt lojal mot den franske kronen og tjente den godt.
Som comte d'Aumale kjempet han i Francis I's hær og ble såret nesten dødelig ved beleiringen av Boulogne (1545); der fikk han arret som vant ham navnet sitt. I 1547 ble hans regning av Aumale omgjort til en hertugdømme. Ved tiltredelsen av Henry II (1547) ble han gjort til herre over kongens jakt og store kammerherre. Han måtte imidlertid dele Kongens fordel med konstanten Anne de Montmorency.
François lyktes til hertugdømmet Guise i april 1550 og ble like etter prins de Joinville. I 1552 ble han satt til ansvar for forsvaret av Metz mot keiseren Charles V og forpliktet keiseren til å trekke seg; i 1554 utmerket Guise seg igjen ved å dirigere en keiserlig hær på Renty.
På grunn av sjalusien i Montmorencies, ble han sendt i 1557 for å erobre Napoli og ville ha lagt en annen til den lange rollen med omdømme ødelagt av Italia, hadde han ikke plutselig blitt husket for å frastøte en spansk hær, som hadde invadert Nord-Frankrike; det var ingen liten prestasjon at han var i stand til å bringe tilbake hæren så å si intakt. Han angrep engelskmennene i Calais og tvang dem til å overgi seg i løpet av seks dager (6. januar 1558); deretter fullførte han deres utvisning fra Frankrike ved å fange Guines og Ham.
Tiltredelsen av Francis II (1559) ga en bytte av statsråder: Montmorency ble erstattet som stormester av det kongelige husholdning av Guise, som delte hovedmakten i staten med sin bror Charles, kardinal de Lorraine. Bourbons, som første fyrster av blodet, hadde en sterkere påstand om å være kongens rådgivere, men var mangelfulle i politisk forstand. Deres leder, Anthony av Bourbon, var hovedsakelig interessert i å gjenopprette konas rike Navarre fra Spania og ville ikke alliere seg med Montmorency, som han beskyldte for å ha oversett sine interesser under de nylige fredsforhandlingene. Anthony bror Louis, prins de Condé, var imidlertid mer tilbøyelig til å dra nytte av misnøye forårsaket blant adelsmennene og huguenotene av regjeringens økonomiske og religiøse reformer. Med Condés godkjenning ble det dannet en konspirasjon for å styrte Guises; men Guises fikk vinden fra plottet. Duc de Guise ble utnevnt til generalløytnant i riket med full makt til å håndtere konspiratorene (17. mars 1560). Hans hensynsløse håndtering av situasjonen forsterket hatet mot Guisene i visse kvartaler.
Ved tiltredelsen av den unge Charles IX til den franske kronen, fremkom dronningens mor, Catherine de Médicis, som den dominerende skikkelsen i staten. Ved å anta regenten selv og gjenopprette Montmorency til fordel, indikerte hun tydelig at Guise-herredømme ikke lenger ville bli tolerert. Den påfølgende oppgangen av Bourbons, som var ledere for Huguenot-bevegelsen, og politikken for religiøs toleranse som ble fulgt av regjeringen, førte til den dramatiske forsoningen av Guise og Montmorency (mars 1561); sammen med marskalk de Saint-André (Jacques d'Albon) dannet de et "triumvirat" til forsvar for den katolske troen. Den første av de resulterende Wars of Warszions viste igjen Guise til å være en fremragende soldat. Hans tidsriktige inngrep i slaget ved Dreux (19. desember) sørget for huguenoternes nederlag. Da Montmorency ble tatt til fange, ble Guise den eneste sjefen for den kongelige hæren; og da Condé ble tatt til fange, overtok admiralen Gaspard de Coligny ledelsen av Huguenot-troppene. Som generalløytnant for kongeriket flyttet Guise til beleiring av Orléans; men i februar 1563 ble han dødelig såret av en Huguenot-attentat.
