Alessandro, i sin helhet Alessandro de 'Medici, (født 1510/11, Firenze [Italia] —død 5. til 6. januar 1537, Firenze), den første hertugen av Firenze (1532–37).
Alessandro ble født til ugifte foreldre. Hans farskap tilskrives enten Lorenzo de 'Medici (1492–1519), hertug av Urbino, eller, med større sannsynlighet, til Giulio de' Medici, nevø av Lorenzo den storslåtte. Giulio ble kardinal og mottok i 1519 herredømmet til Firenze, men da han ble valgt til pave (Clement VII) i 1523, fikk han Silvio kardinal Passerini til regent i Firenze for Alessandro og en annen arving, Ippolito de 'Medici. Alessandro hadde i mellomtiden blitt skapt hertug av Penna av den hellige romerske keiseren Charles V (1522).
Republikanske følelser og Savonarolan-ideer var fortsatt sterke i Firenze, og kardinal Passerinis regency var upopulær. Da imperialstyrker sank Roma (mai 1527), brøt det ut revolusjon i Firenze, og Passerini og Medici flyktet. Familien Piagnoni kom deretter til makten i Firenze og gjenopprettet det gamle regimet i republikken. Indignasjonen til paven telte for lite så lenge han var i varians med Charles V, men i juni 1529 kom pave og keiser til rette. Charles gikk med på å gjenopprette Medici i Firenze og sendte en hær mot byen, som kapitulerte etter en beleiring på 11 måneder (oktober 1529 - august 1530). Det ble tatt kritikk mot motstanderne av Medici. Alessandro, som Charles hadde nominert statsoverhode for Firenze i oktober 1530, kom tilbake i juni 1531. Ippolito hadde blitt opprettet kardinal (januar 1529).
Den nye florentinske grunnloven av april 1532 erklærte Alessandro for å være arvelig hertug og evigvarende gonfalonier av republikken. Selv om hans sunne fornuft og sin følelse av rettferdighet vant subjektenes kjærlighet, var Alessandro grov og ukulturert, en elsker av sensuelle gleder som beriket seg personlig gjennom skatter og plikter og var fast bestemt på å gjøre hans autoritet absolutt utover alt spørsmål. Etter Clement VIIs død (1534) forsøkte den eksilerte opposisjonen å fjerne hertugen fra Firenze og overtalte Ippolito til å legge saken inn for Charles V. Ippolito døde imidlertid plutselig på Itri (10. august 1535), på vei fra Roma til Tunis, der Charles da var, og Charles, som vendte tilbake fra Tunis, mottok Alessandro i Napoli og bestemte seg for å opprettholde ham. Gift 1536 med keiserens naturlige datter Margaret, følte hertugen nå helt sikker, men om natten 5. til 6. januar 1537 følte hans fjerne kusine Lorenzino, eller Lorenzaccio, de 'Medici (1514–48), følgesvennen og anskafferen av sine lystige underholdninger, utnyttet selvtilliten hans for å myrde ham. Lorentino skuffet over Florentines 'unnlatelse av å reise seg mot tyrannisk regjering og flyktet og ble selv myrdet i 1548.
