Craig C. Mello, (født 18. oktober 1960, New Haven, Conn., USA), amerikansk forsker, som var en medhjelper, sammen med Andrew Z. Fire, av Nobelprisen for fysiologi eller medisin i 2006 for å oppdage RNA-interferens (RNAi), en mekanisme som regulerer genaktivitet.
Mello vokste opp i Nord-Virginia, og som ung gutt utviklet han en intens nysgjerrighet i den levende verden. Hans nysgjerrighet ble i stor grad påvirket av faren hans, James Mello, en paleontolog som hadde tjent som assisterende direktør for National Museum of Natural History ved Smithsonian Institution i Washington, DC. Mello var fascinert av grunnleggende begreper som evolusjon. Han følte at disse begrepene oppmuntret mennesker til å stille spørsmål om verden rundt seg, en tro som førte til at han avviste religion i ung alder. Mello gikk på Brown University i Providence, Rhode Island, studerte biokjemi og molekylærbiologi og mottok en BS-grad i 1982. Han begynte på doktorgradsstudier i biologi ved University of Colorado i Boulder, hvor han jobbet i laboratoriet til den amerikanske molekylærbiologen David Hirsh, som undersøkte nematoden Caenorhabditis elegans. Mens han forsket i Hirshs laboratorium, ble Mello introdusert for den amerikanske molekylærbiologen Dan Stinchcomb. Da Stinchcomb bestemte seg for å flytte til Harvard University i Cambridge, Mass., For å starte sitt eget forskningslaboratorium, bestemte Mello seg for å følge ham. På Harvard ble Mello dypt involvert i forskning på C. elegans, og studiene hans førte ham til den amerikanske forskeren Andrew Z. Fire, som jobbet ved Carnegie Institution for Science i Baltimore, Md. Både Mello og Fire jobbet for å finne en måte å sette inn DNA i C. elegans, en prosess kjent som DNA-transformasjon. Etter å ha utvekslet ideer og utdypet hverandres eksperimenter, utviklet de vellykket en prosedyre for DNA-transformasjon i nematoder. I 1990, etter avsluttet avhandling, C. elegans DNA Transformation, uteksaminerte Mello fra Harvard med doktorgrad. innen biologi.
Mello jobbet ved Fred Hutchinson Cancer Research Center i Seattle, Wash., Fra 1990 til 1994. Han fortsatte å studere C. elegans, selv om fokuset hans hadde gått over til å identifisere gener som var involvert i regulering av nematodeutvikling. I 1994 meldte Mello seg på fakultetet ved University of Massachusetts Medical School. Han ble interessert i en RNA-injeksjonsteknikk som ble brukt til å dempe gener. Tausende gener i C. elegans gjorde det mulig for Mello å identifisere funksjonene til genene han hadde oppdaget mens han jobbet i Seattle. Han fant snart ut at noen nematodeembryoer som hadde blitt injisert med RNA for å dempe visse gener, var i stand til å overføre lyddempende effekten til avkommet. Mello og Fire jobbet i samarbeid for å avdekke den cellulære mekanismen som driver dette aktive lyddempingsfenomenet og oppdaget at genene ble tauset av dobbeltstrenget RNA. Denne mekanismen, kjent som RNAi, regulerer genaktivitet og hjelper til med å forsvare seg mot virusinfeksjon. I 1998 publiserte de funnene sine, som de senere fikk Nobelprisen for. RNAi har vist seg å være et verdifullt forskningsverktøy som gjør det mulig for forskere å blokkere gener for å avdekke de grunnleggende funksjonene og rollene til gener i sykdommer. RNAi kan også brukes til å utvikle nye behandlinger for en rekke sykdommer, inkludert AIDS, kreft og hepatitt. Etter RNAi-publikasjonen fokuserte Mello forskningen sin på å anvende lyddempingsteknikken til studiet av embryonale celledifferensiering hos C. elegans. I 2000 fikk Mello tittelen Howard Hughes Medical Investigator på grunn av hans betydelige bidrag til vitenskapen.