Thalassemia, gruppe av blodsykdommer preget av mangel på hemoglobin, blodproteinet som transporterer oksygen til vevene. Thalassemia (gresk: "sjøblod") kalles det fordi det først ble oppdaget blant folk rundt Middelhavet, hvor forekomsten er høy. Thalassemia-gener er vidt distribuert i verden, men finnes oftest blant mennesker med aner fra Middelhavet, Midtøsten og Sør-Asia. Thalassemia er også funnet hos noen nord-europeere og indianere. Blant personer med afrikansk avstamming er sykdommen uvanlig mild. Det antas at det potensielt dødelige talassemi-genet beholdes i visse populasjoner fordi det gir en viss beskyttelse mot malaria i heterozygot tilstand.
blodsykdom: Talassemi og hemoglobinopati
Hemoglobin er sammensatt av en porfyrinforbindelse (heme) og globin. Normalt voksent hemoglobin (Hb A) består av globin som inneholder to par
Genetiske defekter av talassemi
Hemoglobin er sammensatt av en porfyrinforbindelse (heme) og globin. Talassemi er forårsaket av genetisk bestemte avvik i syntesen av en eller flere av polypeptidkjedene til globin. De forskjellige former for forstyrrelse skilles ut ved forskjellige kombinasjoner av tre variabler: den spesielle polypeptidkjeden eller kjedene som er berørt; om de berørte kjedene syntetiseres i kraftig reduserte mengder eller ikke syntetiseres i det hele tatt; og om lidelsen er arvet fra en av foreldrene (heterozygot) eller fra begge foreldrene (homozygot).
De fem forskjellige polypeptidkjedene er: alfa, α; beta, β; gamma, γ; delta, 5; og epsilon, ε. Det er ikke kjent at en thalassemisk lidelse involverer ε-kjeden. Involvering av y-kjeden eller 6-kjeden er sjelden. Av de 19 variasjonene av thalassemisk arv er noen få (for eksempel de to heterozygote a-thalassemias) godartede og utviser generelt ingen kliniske symptomer. Andre former har mild anemi, mens den alvorligste formen (homozygot a-talassemi) vanligvis forårsaker for tidlig fødsel, enten dødfødt eller med død etter noen få timer. Det antas at en primær thalassemia genetisk mutasjon resulterer i reduksjon i hastigheten med hvilken a-, p- eller δ-kjeder blir produsert, idet kjedene ellers er normale. Den relative mangelen på ett par kjeder og den resulterende ubalansen i kjedepar fører til ineffektiv produksjon av røde blodlegemer, mangel på hemoglobinproduksjon, mikrocytose (små celler) og ødeleggelse av røde celler (hemolyse).
Når det oppstår defekter i både δ- og β-kjedesyntese, noe som forårsaker δ-ß-thalassemia, er konsentrasjonene av en type hemoglobin kjent som Hb F vanligvis betydelig forhøyet, siden antallet ß-kjeder som er tilgjengelige å kombinere med α-kjeder, er begrenset og y-kjede syntese er ikke nedsatt. Betatalassemi utgjør majoriteten av alle thalassemier. En rekke genetiske mekanismer står for nedsatt produksjon av ß-kjeder, som alle resulterer i utilstrekkelig tilførsel av messenger RNA (mRNA) tilgjengelig for riktig syntese av β-kjeden ved ribosomet (den proteinsyntetiserende organellen i celler). I noen tilfeller produseres ikke mRNA. De fleste defekter har å gjøre med produksjon og prosessering av RNA fra ß-genet. I α-thalassemia blir derimot selve genet slettet. Det er normalt to par a-gener, og alvorlighetsgraden av anemien bestemmes av antall slettet. Siden alle normale hemoglobiner inneholder α-kjeder, er det ingen økning i Hb F eller Hb A 1 (normalt hemoglobin for voksne). De ekstra ikke-a-kjedene kan kombinere til tetramerer å danne β 4 (hemoglobin H) eller y- 4 (hemoglobin Bart). Disse tetramere er ineffektive når det gjelder å levere oksygen og er ustabile. Arv av mangel på et par gener fra begge foreldre resulterer i intrauterin fosterdød eller alvorlig sykdom hos det nyfødte.