Megabyzus, (blomstret fra 500- tallet f.Kr.), en av de største generalene i det gamle Achaemenidiske riket i Persia.
Han var sønn av Zopyrus og svogeren til kong Xerxes I. Sendt for å kvele et opprør i Babylon (482), grep Megabyzus raskt byen og ødela byen og bar bort den enorme gullstatuen av Bel-Marduk. Ved å smelte ned statuen forhindret han dermed enhver fremtidig babylonsk hersker i å legitimere sin stilling, noe som ble gjort ved å ta tak i hendene på gudsbildet på Babylonian Akitu (nyttår) -festivalen. Megabyzus akkompagnerte Xerxes på sin invasjon av Hellas, men han ble senere en av medsammensvorne i attentatet på Xerxes (465).
Under den nye kongen, Artaxerxes I, ble Megabyzus utnevnt til satrap (guvernør) i Syria og ble sendt med en stor hær for å gjenopprette Achaemenid-styret i Egypt. Vellykket lovet han sikkerhet til Inaros, lederen for den egyptiske opprøret, som dermed overga seg. Men etter at hans løfte til Inaros ble brutt gjennom intrigene til den Achaemenidiske dronningens mor, Amestris, kom Megabyzus tilbake til Syria og gjorde opprør. Selv om han og Artaxerxes ble forlikte, fornærmet han kongen senere på en jakttur og ble landsflyktet til Kyrta på Persiske gulfen. Etter fem år feiet han spedalskhet og fikk lov til å komme tilbake; gjennom forbønnen av kongsgården ble han og Artaxerxes venner igjen.
