Caltanissetta, by, sentrale Sicilia, Italia. Byen ligger i fjellene vest for Salso-elven i en høyde av 588 fot (298 fot). Det blir noen ganger identifisert med de gamle byene Gibil-Habib eller Sabucino, men den registrerte historien begynner ikke før den normanniske okkupasjonen (1086). Navnet antas å være avledet fra det gamle Nissa og det arabiske prefikset qalʾat ("slott"). Under andre verdenskrig ble Caltanissetta skadet under tunge kamper i 1943. Sentrum av byen er Piazza Garibaldi, og det moderne kvartalet ligger i vest. Det ødelagte slottet Pietrarossa er en normannisk struktur, i tillegg til klosteret til San Spirito. Katedralen (innviet 1622) og Palazzo Moncada er i barokk stil, og det er det nyklassiske palass fra 1800-tallet. Byen har et borgerlig museum med en rik arkeologisk samling, samt kunst- og mineralogimuseer. Det er et bispedømme.
Fra 1700-tallet støttet byen en stor svovelgruveindustri, men gruvene var slitne ved slutten av det 20. århundre. Caltanissetta er fortsatt et markedssenter. Pop. (2006 est.) 60.519.
